Американские биологи обнаружили генетическую мутацию, которая провоцирует неизлечимую нейродегенеративную болезнь - боковой амиотрофический склероз, убивающий своих жертв в течение нескольких лет
Боковой амиотрофический склероз, известный также как болезнь Шарко или болезнь Лу Герига - тяжелое неизлечимое заболевание центральной нервной системы, которое приводит к параличу конечностей и атрофии мышц. Лечение способно лишь замедлить развитие болезни, как правило, больные через несколько лет умирают от отказа дыхательной мускулатуры. Известно лишь два случая, когда состояние больных стабилизировалось - случай британского астрофизика Стивена Хокинга и британского гитариста Джейсона Беккера.
Как сообщает РИА Новости, группа биологов под руководством Теепу Сиддика из Фейнберговской школы медицины в Чикаго проанализировала геномы около 200 больных, страдающих всеми формами бокового амиотрофического склероза. Они обнаружили мутацию, нарушающую производство белка убиквилина, который помогает нервным клеткам избавиться от поврежденных или некорректно собранных белков, что приводит к "засорению" и гибели клеток.
"Наша находка открывает новую дорогу для поиска настоящего лекарства от этой болезни. Мы можем приступить к испытанию средств, которые помогут очищать клетки от белкового мусора или будут управлять этим процессом, что поможет больным остановить разрушение их нервной системы", - пояснил Сиддик.
Сиддику и его коллегам удалось обнаружить этот ген при помощи группы из 19 родственных друг другу больных, что позволило исключить большую часть случайных мутаций и локализовать аномалии в гене UBQLN2, отвечающем за "сборку" убиквилина - белка-"уборщика" нервных клеток. Эти мутации передаются по мужской линии, и их действие менее выражено среди женщин, страдающих от БАС.
Убиквилин помогает клеткам нервной системы находить и уничтожать неправильные или поврежденные белковые цепочки. Недостаточное количество убиквилина или нарушение его структуры приводит к тому, что в клетке постепенно накапливаются "мотки" поврежденных белков, что приводит к серьезным нарушениям в работе нейрона и впоследствии - к его смерти.
Ученые проанализировали состав этих мотков и обнаружили в их составе молекулы убиквилина. Нарушение структуры этого белка приводит к тому, что он не может отсоединиться от поврежденных белков, в результате чего и образуются мотки. Авторы статьи проверили работу мутировавшего гена UBQLN2, вставив его в клетки мыши.
Нарушение "уборки" белков в таких клетках подтвердило гипотезу ученых. Ученые предполагают, что нарушение в работе этого белка и родственных ему соединений может играть существенную роль и в других нарушениях работы нервной системы - в частности, болезни Альцгеймера и Паркинсона.