Хвороба королів. Вчені знайшли ліки від одного з найдавніших захворювань

подагра, малюнок, нога
Фото: CC BY-SA

Дослідники Каліфорнійського університету розробили нову молекулярну модель артриту, зосередивши увагу на білку лубріціні, що змащує суглоби.

Related video

Багато людей розглядають подагру як хворобу з минулого, схожу на рахіт чи цингу. Історично це торкалося багатих і королівських осіб, у тому числі таких фігур, як Бенджамін Франклін та Томас Джефферсон, пише SciTechDaily.

У Фокус. Технології з'явився свій Telegram-канал. Підписуйтесь, щоб не пропускати найсвіжіші та найзахопливіші новини зі світу науки!

З усім тим, це все ще поширене захворювання, що зачіпає понад 10 мільйонів людей в одних лише у Сполучених Штатах. Попри свою довгу історію, що сягає корінням в Стародавньому Єгипті, подагра продовжує залишатися серйозною проблемою для здоров'я.

Подагра є найпоширенішою формою запального артриту, при якому урати (побічний продукт багатих на пурини продуктів, таких як м'ясо і алкоголь) накопичуються в організмі і утворюють голчасті кристали в суглобах та навколо них, зазвичай починаючи зі стопи. Відкладення кристалів призводять до спалахів сильного болю, набряклості та хворобливості суглобів і можуть прогресувати до хронічного пошкодження суглобів, що обмежує рухливість пацієнтів та якість їхнього життя.

рентген стопи Fullscreen
На рентгенограмі стопи хворого виявлено вдавлені ерозії суглобів на великому пальці стопи, характерні для подагри
Фото: UC San Diego Health Sciences

Надлишок уратів, що циркулюють у крові, відомий як гіперурикемія, довгий час вважався основною причиною подагри, але, хоч як це парадоксально, у більшості людей з високим рівнем уратів захворювання не розвивається. Фактично, безсимптомна гіперурикемія приблизно вчетверо більш поширена, ніж подагра. У пацієнтів з подагрою також виявляється загадково вищий рівень уратів у суглобовій рідині порівняно з кров'ю. Так, гіперурикемія не є єдиним фактором, що стимулює відкладення кристалів уратів у суглобах. То що ще може бути причиною хвороби?

У новому дослідженні міжнародна група визначила новий молекулярний шлях, який викликає подагру та її прогресування до ерозії тканин суглобів. Отримані дані позиціонують лубріцін, білок, виявлений у суглобовій рідині, як нову терапевтичну мету як профілактики, так лікування захворювання.

Вчені були зацікавлені у вивченні генетичних факторів, які призводять не до високого рівня циркулюючих уратів, а саме до їх вироблення та відкладення кристалів у суглобах. Для цього вони вивчили рідкісний випадок подагри, при якому у пацієнтки розвинулися відкладення кристалів уратів та ерозії у суглобах, але не було високого рівня уратів у крові.

"Цей природний і надзвичайно незвичайний розлад надав унікальну можливість поглянути на подагричний артрит по-іншому і зрозуміти, які молекулярні процеси сприяють захворюванню незалежно від гіперурикемії", — сказав старший автор Роберт Теркельтауб, доктор медичних наук, професор школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго.

Використовуючи секвенування всього геному, секвенування РНК та кількісні протеомні методи, дослідники змогли ідентифікувати основний молекулярний шлях, який був порушений у пацієнта, зосередившись на значному зниженні лубрицину. Муцинозний білок забезпечує необхідне змащення та захист суглобових тканин та регулює функцію певного типу лейкоцитів, які сприяють запаленню у суглобі.

Додаткові експерименти підтвердили, що у здорових умовах лубріцін пригнічує секрецію уратів та ксантиноксидази (ферменту, що виробляє урати) шляхом активації лейкоцитів, а також блокує кристалізацію уратів у суглобі. Потім дослідники обстежили кількох пацієнтів із поширеною формою подагри та підтвердили, що у них також був помітно знижений рівень лубріціну. Автори припускають, що на те, чи розвинеться у пацієнта з гіперурикемією подагра, може впливати те, які варіанти генів у них для лубріціну та інших молекул, які контролюють його вироблення або деградацію в суглобі.

"Наші результати показують, що лубріцін може бути новим біологічним маркером для відстеження ризику розвитку подагри у пацієнтів, і що нові препарати для підтримки та підвищення рівня лубріціну можуть обмежувати захворюваність та прогресування подагричного артриту", — сказав Теркельтауб.

Раніше Фокус розповідав про те, чи безпечно хрумтіти пальцями. Багатьом у дитинстві неодноразово забороняли хрумтіти пальцями, кажучи, що це може спровокувати артрит. Чи справді хрускіт суглобів завдає шкоди здоров'ю?